抗凝血酶缺陷

生物學

• 抗凝血酶 (antithrombin)：分子量52,000 Da之絲胺酸蛋白酶抑制物 (serine protease inhibitor, serpin)，由肝臟與血管內皮合成
• 與凝血酶 (thrombin)、因子Xa (factor Xa) 及其他活化凝血因子形成1:1共價複合體，降低其活性
• 複合體由肝臟清除
• 肝素 (heparin) 加速抗凝血酶與靶標蛋白酶互動 1000 倍
• 血管糖胺聚糖蛋白多醣 (heparan sulfate) 是肝素的生理對應物
• 新生兒抗凝血酶 ≈50% 正常值；早產兒更低（肝臟發育不成熟）；6個月達成人水準

先天性缺陷 (congenital deficiency)

病因學：自體隱性遺傳；異合子血漿濃度 ≈50% 正常

I型缺陷（經典型）

• 生物活性正常之抗凝血酶合成↓
• 抗凝血酶抗原與活性同時↓至50%
• 成因：無義突變、小型刪除/插入、單點替換 ± 基因完全刪除

II型缺陷（定性）

• 抗凝血酶數量正常，功能異常（變異蛋白）
• 主因：錯義突變→單一胺基酸替換
• a) 反應中心環(reactive center loop)突變
  • 與靶標蛋白酶互動速率↓
  • 有無肝素均活性↓
• b) 肝素結合區 (heparin-binding domain) 突變
  • 有肝素時活性↓；無肝素活性正常
  • 不像其他I型缺陷為胚胎致死，僅同合子有臨床意義
  • 雜合子不增加血栓風險

遺傳性缺陷診斷

• 功能性測定（首選）：用合成基質監測血漿中凝血酶 (thrombin)/因子Xa (factor Xa) 被抑制速率
  • 可用牛/人凝血酶 (thrombin)
  • ± 加肝素（肝素結合區突變需加肝素才能偵測）
• 免疫檢測：區分I型vs II型

臨床表現

• 可自發VTE，但常見於：懷孕/產後、口服避孕藥、激素替代、重創/手術
• 兒童罕見血栓；多於青少年中期至20餘歲
• 高危特徵（vs 因子V Leiden (Factor V Leiden)）：
  • EPCOT研究：6年內VTE (venous thromboembolism) 年發生率最高
  • 義大利隊列：VTE (venous thromboembolism) 風險>其他血栓傾向缺陷
  • 靜脈血栓常見於腿部深靜脈，也可見於腸系膜/腎/視網膜血管
  • 復發風險高（尤其低濃度者）；風險因缺陷亞型而異

後天性缺陷 (acquired deficiency)

機制：合成↓ / 消耗↑ / 清除↑

合成↓

• 重度肝病（特別肝硬化）
• L-天冬醯胺酶 (L-asparaginase)：藥物誘發endoplasmic reticulum (ER) 內滯留

消耗增加：過度凝血酶 (thrombin) 生成

• 急性血栓
• DIC (disseminated intravascular coagulation)、重症敗血症、多發傷、轉移癌、廣泛燒傷、長期體外循環

肝素 (heparin) 治療：清除↑至20%

腎病症候群：尿液蛋白喪失

激素相關

• 口服避孕藥 (oral contraceptive)/激素替代 (hormone replacement therapy)：中等程度↓
• 懷孕：無明顯↓（但先兆子癇 (preeclampsia)↓、妊娠高血壓↓）

相關連結

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