狼瘡抗凝血劑與抗磷脂症候群

• 診斷標準 2006 年更新

• 初發型：孤立發生
• 繼發型：伴隨自身免疫病 (autoimmune disease)（系統性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus) 或其他結締組織病 (connective tissue disease)）

• ≥1 次血栓症（可為動脈、靜脈或胎盤性）

• ≥1 次無法解釋妊娠 ≥10 週胎死腹中 (fetal death)
• ≥3 次第一孕期流產 (miscarriage)（<10 週）
• 胎盤血栓症（特有妊娠相關併發症原因）
• 宮內生長遲滯 (intrauterine growth restriction)、前置性子癇 (preeclampsia)、子癇 (eclampsia)

• 多數檢測以 aPTT (activated partial thromboplastin time) 為主
• aPTT 試劑敏感性有異 → 多數實驗室採低敏感度 aPTT 試劑進行常規檢測

• 患者血漿 (plasma) + 正常血漿 (plasma) 混合 → aPTT 仍延長 → 疑似 LA (lupus anticoagulant)
• 加入過量六角相磷脂 (hexagonal-phase phospholipid) → aPTT 恢復正常 → 確認 LA (lupus anticoagulant)，證實異常結果磷脂依賴性

• 稀釋毒蛇酶時間 (dilute Russell viper venom time)
• 高嶺土凝血時間 (kaolin clotting time)

檢測方法：免疫檢測偵測

臨床意義

• 僅中至高效價 IgG 或 IgM 亞型 ACL (anticardiolipin) 與血栓症相關
• β2-糖蛋白 I (beta-2 glycoprotein I) 抗體風險 > 心磷脂酯 (cardiolipin) 抗體

效價單位

• GPL (GPL units) 或 MPL (MPL units) 標準化單位（心磷脂酯被覆血小板量）
• 1 單位 = 參考血清親和力純化抗磷脂酯抗體 1 μg/mL 心磷脂酯結合能力
• 抗體結合程度受：抗體效價、心磷脂酯親和力影響

限制：缺乏標準化 → 難以比較實驗室間結果

ACL (anticardiolipin) 抗體流行率

• 存在於 3%-10% 健康人
• 常見於感染後（COVID-19、分枝桿菌肺炎、瘧疾、寄生蟲病）與藥物暴露後
• 通常此類抗體效價低且暫時性

系統性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus, SLE) 患者

• 約 30-50% 可偵測 ACL (anticardiolipin) 抗體
• 其中 10-20% 亦有 LA (lupus anticoagulant)

• 直接活化內皮細胞 (endothelial cells) → 誘發粘著分子 (adhesion molecules) 表現
• 繫住組織因子 (tissue factor)-荷載白血球或微粒於內皮表面

• (a) 活化血小板 (platelet activation)
• (b) 干擾 protein C (Protein C) 途徑
• (c) 抑制抗凝血酶 (antithrombin) 催化（血管壁肝素硫酸鹽）
• (d) 損傷纖維蛋白溶解 (fibrinolysis)
• (e) ↑氧化低密度脂蛋白 (oxidized low-density lipoprotein, LDL) 穿透血管壁 → 促進動脈血栓症

• 腦缺血中風、短暫性腦缺血發作 (transient ischemic attack, TIA)

• 矢狀竇或其他腦靜脈血栓症（中風另一原因）