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機轉深潛層 · 來自 Williams Hematology 拆解筆記 139002_la-tests

狼瘡抗凝物檢測

  • LA 檢測：偵測抗體介導的 PL (phospholipid) 依賴型血液凝血反應抑制
  • 更新指南：LA 小組委員會 ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis)/SSC (Scientific Standardization Committee) (2020)
  • 可用 LA 檢測：
    • dRVVT (dilute Russell viper venom time)、改良 aPTT (activated partial thromboplastin time) (LA 敏感及 LA 不敏感試劑)
    • KCT (kaolin clotting time)、dPT (dilute prothrombin time，前組織凝血酶抑制時間)
    • 六邊形相陣列檢測 (hexagonal phase phospholipid test)、海蛇毒-台灣蛇毒凝血時間
  • 最常使用：dRVVT 及矽凝血時間 (silica clotting time，aPTT 變體)
  • 實驗室間比較：強陽性 LA 一致性高；~50% 漏診弱陽性；誤診因子缺乏 LA 陰性血漿為 LA+

LA vs 其他 aPL (antiphospholipid) 檢測

  • LA 陽性：比 aCL (anticardiolipin) 及 anti-β2GPI (anti-beta-2 glycoprotein I) 檢測對 aPL 抗體更敏感及特異
  • 系統性回顧 (systematic review) (7000 名患者、25 項研究)：
    • LA：無論部位/類型，與血栓形成 ± SLE (systemic lupus erythematosus) 有強關聯
    • LA > aCL 對血栓形成關聯
    • 中-高滴度 aCL → 與中風及 MI (myocardial infarction) 相關 (非 DVT (deep vein thrombosis))
    • 血栓形成的平均勝算比 (odds ratio)：LA 11、高滴度 aCL 3、升高 aCL 1.6
  • PROMISSE 研究：陽性 LA = APS (antiphospholipid syndrome) 不良妊娠結局的單一最強預測因子
  • 一般人群例行 LA 篩檢不太可能受益 (低基礎風險)
  • LA 檢測可能使高基礎血栓風險患者受益 (SLE、既往血栓形成 (previous thrombosis))

選擇 LA 檢測

  • ISTH/SSC：懷疑 APS (antiphospholipid syndrome) 時應進行 2 種不同 LA 檢測
  • dRVVT (dilute Russell viper venom time)：廣泛使用，對未使用抗凝劑之高風險患者 LA 特異度高
  • aPTT (activated partial thromboplastin time) with silica activator + low PL (phospholipid)：建議作為第 2 檢測 (鞣酸活化劑 (kaolin activator) 亦可接受)

dRVVT (dilute Russell viper venom time)

  • 被認為是最敏感的 LA 檢測之一
  • 在含有限制性稀釋兔腦 PL (phospholipid) 的系統中使用 RVV (Russell viper venom)
  • RVV 激活 FX (factor X) → 凝血
  • aPL (antiphospholipid) 抗體透過干擾原凝血酶複合體 (prothrombin complex) 組成而延長 dRVVT
  • 透過添加過量 PL 逆轉 (「確認檢測」(confirmation test))
  • 與對照血漿混合：排除因子缺乏作為延長原因
  • 肝素 (heparin)、華法林 (warfarin)、DOACs (direct oral anticoagulants) → 假性異常結果

aPTT (activated partial thromboplastin time)

  • 無出血史之健康個體的 aPTT 延長 → 通常源於 LA
  • aPTT 試劑在 LA 敏感度上變動 → 需知道試劑特性
  • 必須區分 LA 與：
    • 特定凝血因子抗體 (factor-specific antibodies，Ch. 127)
    • 抗凝藥物 (anticoagulant drugs)
  • 檢查：aPTT 使用 LA 不敏感試劑是否正常化
  • 混合研究 (mixing study) 以區分 LA vs 因子抑制劑 (factor inhibitor)：
    • FVIII (factor VIII) 抑制劑：需 1–2 小時 37°C 溫育以顯示延長
    • LA：無溫育立即延長 aPTT
  • LA 與因子抑制劑可能並存 → 混淆的實驗室圖像
  • LA 可能導致接觸途徑 (contact pathway) 因子水平人為↓ (aPTT 基礎檢測)
    • 患者有時被誤診為多因子缺乏 (multiple factor deficiency)
    • 透過以下識別：稀釋液間非平行性 (nonparallelism between dilutions) 及標準曲線，或 LA 不敏感 aPTT 試劑

See Also

  • Patient Selection for LA Testing
  • Antiphospholipid Assays
  • Multipositivity & Scoring Systems
  • Laboratory Evaluation of Hemostatic Disorders

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