先天免疫
脾臟免疫功能
- 抗原 (antigen) 識別
- 抗體 (antibody) 製造
- 清除 opsonized （帶有免疫分子標記）與 nonopsonized 顆粒 (particles)
脾臟血流動力學 (hemodynamics)
- 脾臟佔心臟輸出量 (cardiac output) > 5%（> 250 mL/min）
- 血液流經邊緣區並沿白髓流動
- 允許大量血液經過免疫檢查
功能分工
- 白髓 (white pulp)：適應性免疫 (adaptive immunity)
- 邊緣區 (marginal zone)：先天與適應性免疫均涉及
邊緣區主要功能
- 陷阱與處理抗原
- 巨噬細胞 (macrophages) 豐富
- 表達凝聚素 (lectin) 受體與吞噬分子 (phagocytic molecules)
主要先天免疫模式識別受體
| 受體名稱 | 縮寫 | 功能 | 脾臟表現細胞 | 識別 / 機制 | 病原體 |
|---|---|---|---|---|---|
| Toll-like 受體 (receptor) 網絡 | TLR | 病原體 (pathogen) 相關分子模式識別 (pattern recognition) | 邊緣區巨噬細胞、樹突狀細胞 | LPS、鞭毛素 (flagellin)、雙鏈 RNA | 多種細菌（尤其革蘭氏陰性菌） |
| 天然抗性相關巨噬細胞蛋白 (protein)-1 | NRAMP1 | 溶質載體 (solute carrier) 家族 11；吞噬溶酶體 (phagolysosomal) 功能 | 巨噬細胞 | 溶酶體靶向 | 分枝桿菌結核病、鳥分枝桿菌、麻風分枝桿菌 |
| 天然抗性相關巨噬細胞蛋白-2 | NRAMP2 | 質子依賴陽離子轉運體 (proton-dependent cation transporter)；鐵吸收 | 巨噬細胞、十二指腸頂端細胞、紅血球細胞 | 損害菌基因表現、蛋白質合成 | 布魯氏菌屬 |
| 唾液酸結合 Ig 樣凝聚素-1（唾液酸結合素） | SIGLEC1、CD169 | 免疫球蛋白 (immunoglobulin) 超家族 | 脾臟與腹膜巨噬細胞、多種造血細胞 | 甘露糖 (mannose) | 肺炎鏈球菌 |
| 特異性細胞間黏著分子 (intercellular adhesion molecule) 3 結合非整合素相關 1 | SIGNR1、CD209b | ICAM3 結合非整合素同源物、甘露糖受體 | 樹突狀細胞 | 多醣體 (polysaccharide) 抗原、ManLAM | 真菌 (fungi)、其他病原體 |
| 膠原蛋白 (collagen) 構造巨噬細胞受體 | MARCO | 第 1 型清道夫 (scavenger) 受體 | 邊緣區巨噬細胞 | LPS | 金黃色葡萄球菌、大腸桿菌 |
吞噬細胞敏感性
- 脾臟巨噬細胞對小量 opsonin 抗體或補體 → 敏感度 > 肝、肺、骨髓巨噬細胞
無脾臟 (asplenic) 者的缺陷
- 清除 opsonin 被膜有限的細菌 ↓
- IgM 抗體製造 ↓
- 多醣體抗原識別缺陷 ↓
- 結果：易受包膜菌 (encapsulated organisms) 侵襲感染
邊緣區 B 淋巴細胞
- 對血源性病原體敏感
- 快速分化為
- 抗原呈遞細胞 (antigen-presenting cells, APCs)
- IgM 產生漿細胞 (plasma cells)
- 激活後：部分 B 細胞遷移至白髓，激活 naive (未受刺激的) CD4⁺ T 細胞
血源性樹突狀細胞
- 在邊緣區激活後遷移至白髓
- 重要於某些寄生蟲 (parasite) 感染控制
- 例：Leishmania donovani 感染
- 感染擴散 ∝ CCR7 表現 ↑ 或 ↓（in activated DCs）
- APCs 遷移至白髓程度相關
- 例：Leishmania donovani 感染
HIV 與肺炎球菌風險
- CD4 < 300 cells/μL 患者
- IgM 記憶 (memory) B 細胞耗損 → 肺炎球菌病風險 ↑
- 有效抗逆轉錄病毒療法 (ART) → B 細胞耗損逆轉 → 肺炎球菌感染風險 ↓
See Also
- 邊緣區
- 適應性免疫
- 鐵循環
- 白髓
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