heme101
良性疾病 › 止凝血

血友病 A 與 B

Hemophilia A and B
良性疾病 高權重 演化視角 ×2 考點 ×5 更新 2026-08-03

概覽

Buzzword → 指向

Buzzword 指向
孤立性 aPTT 延長、mixing 可校正、男性、關節出血 血友病 A 或 B
因子活性 <1%／1–5%／>5% 重度／中度／輕度
FVIII 低但 VWF:Ag 與活性正常、非 X 連鎖遺傳 VWD type 2N（不是血友病 A）
中老年、先前無出血史、大片瘀斑與軟組織出血、mixing 不校正 後天性血友病 A
Bethesda <5 BU vs ≥5 BU 低反應 vs 高反應抑制物
FIX-Padua（R338L） 天然的高活性 FIX 變異，被用進基因治療
用 emicizumab 後 aPTT 假性正常 一階段法失效，改用 chromogenic（牛源）
aPCC + emicizumab TMA 與血栓風險
女性帶因者月經量多、產後出血 Lyonization 偏斜——帶因者也會出血

Lab pattern

病生理

治療

預防治療的四條路

flowchart TD
  A[需要預防治療] --> B{有無抑制物}
  B -- 無 --> C[因子製劑<br>標準或延長半衰期]
  B -- 無 --> D[efanesoctocog alfa<br>超長效 FVIII]
  B -- 有或無皆可 --> E[emicizumab<br>僅限 A 型]
  B -- 有或無皆可 --> F[再平衡藥物<br>fitusiran / concizumab]
  B -- 僅限無抑制物 --> G[marstacimab]
  C --> H{符合條件且有意願?}
  E --> H
  H -- 是 --> I[基因治療<br>A: valoctocogene roxaparvovec<br>B: etranacogene dezaparvovec 等]
類別 藥 要點
延長半衰期因子 EHL-rFVIII、EHL-rFIX rFVIII 只延長約 40%（受 VWF 綁定限制），重度 A 型多仍需 2–4 天一次；rFIX 可延長 3–4 倍，B 型能做到每週或更久一次
超長效 FVIII Efanesoctocog alfa 讓 FVIII 脫離 VWF 的束縛，多數給藥區間維持接近正常濃度；適合需要穩定谷值 >10–15 IU/dL 的高活動量病人
雙特異性抗體 Emicizumab 僅限 A 型；不分有無抑制物；等效活性 15–20 IU/dL
再平衡（降低抗凝機制） Fitusiran（siRNA 降 antithrombin）、concizumab／marstacimab（抗 TFPI） 皮下、A/B 型皆可。fitusiran 2025 核准 ≥12 歲、含抑制物；concizumab 核准 A/B ± 抑制物 ≥12 歲；marstacimab 只核准「無抑制物」者

Concizumab 的 EXPLORER7：有抑制物的病人相較無預防治療，治療性出血減少 86%（中位 ABR 0 vs 9.8）。

2026 年的 Cochrane 回顧納入六個 RCT，確認 emicizumab、fitusiran、concizumab 相較按需治療都能顯著降低年出血率；marstacimab 尚未被 RCT 直接評估。3

基因治療

WFH 於 2025 年發布了 AAV 基因治療的專門指引；其中提到間接比較顯示 valoctocogene roxaparvovec 的 ABR 低於 emicizumab，但跨試驗比較有明顯限制。2

抑制物

偵測與定量：Bethesda assay（Nijmegen 修正版用緩衝與 FVIII 缺乏血漿當對照，特異度更好）。1 BU = 孵育後能中和正常血漿中 50% FVIII 活性的抗體量。

  • 低反應抑制物：一般 <5 BU，再暴露不引起明顯記憶反應 → 仍可用高劑量因子壓過去
  • 高反應抑制物：≥5 BU（或曾達 ≥5 BU），再暴露會強烈回升 → 因子替代不可靠，須走繞道製劑與 ITI

免疫耐受誘導（ITI）：規律、常為高劑量的 FVIII 暴露以誘導耐受。在 A 型效果較好；B 型成功率較低，且有腎病症候群與過敏性休克的風險。

急性出血或處置時用繞道製劑：rFVIIa 或 aPCC。

陷阱與考點

其他常考點：

  • Emicizumab 讓一階段 aPTT 法失效——監測要用牛源試劑的 chromogenic FVIII 法；Bethesda 效價同理不可靠。
  • 孤立性低 FVIII + 正常 VWF → 想 VWD 2N，特別是女性或遺傳型式不符 X 連鎖時。
  • 中度血友病的出血表型比因子數字更異質——治療決策要納入實際出血史，不能只看數字。
  • A 型基因治療的表現量會下滑，B 型穩定。
  • Marstacimab 只核准無抑制物者，其他再平衡藥物則不分。

相關條目：lab-coag-screen、vwd、anticoagulation、dic

來源

Footnotes

  1. Chowdary P, Carcao M, Kenet G, Pipe SW. Haemophilia. The Lancet 2025;405(10480):736–750. doi:10.1016/S0140-6736(24)02139-1 ↩

  2. Pierce GF, Ozelo MC, Mahlangu J, et al. The WFH Guidelines for the Management of Haemophilia: AAV Gene Therapy, 2025. Haemophilia 2025;32(1):20–54. doi:10.1111/hae.70113 ↩ ↩2

  3. Olasupo OO, Noronha N, Lowe MS, et al. Non-clotting factor therapies for preventing bleeds in people with congenital hemophilia A or B. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026;3:CD014544. doi:10.1002/14651858.CD014544.pub3 ↩